从全球疫情走势来看，新冠口服药研发企业的确有“暴涨”的资本。

美国CDC数据显示，自去年11月首次由南非报告的奥密克戎变异株，目前已经超过了德尔塔变异株，成为当前全球主要的新增病例感染源。奥密克戎超过30处位于刺突蛋白的突变，可导致中和抗体与疫苗的作用下降，使其对目前获批的新冠疫苗和中和抗体产生了较为普遍的免疫逃逸现象。但这种变异对小分子抗病毒药物影响较小，这也让针对小分子口服药的临床开发与产业链的相关方受到更多关注。

随着默沙东聚合酶抑制剂与辉瑞的蛋白酶抑制剂均在FDA获批EUA，原本处于“舞台中心”的新冠疫苗与新冠中和抗体，正在为新冠口服药“让位”。

聚合酶抑制剂与蛋白酶抑制剂，也是当前国内新冠口服药研究主要集中的热门靶点。聚合酶抑制剂为核苷类似物，通过病毒RNA依赖的RNA聚合酶整合进RNA链，从而阻止病毒RNA复制。

从国内来看，君实/旺山旺水与真实生物处于领先阶段。去年10月，君实生物宣布与旺山旺水达成合作，共同承担口服核苷类抗新冠病毒候选药物 VV116 在全球范围内的临床开发和产业化工作。VV116已于去年12月30日在乌兹别克斯坦获批EUA，该产品是从吉利德的瑞德西韦优化而来，保留了瑞德西韦的抗病毒活性，并能够口服给药。

另一款核苷类药物，真实生物的阿兹夫定是河南师范大学开发的用于艾滋病治疗的临床候选药物，已在动物和细胞水平上发现具有抗病毒活性。正在中国、巴西和俄罗斯进行多项 III 期临床研究。

相对于聚合酶抑制剂，3CL蛋白酶的研发可以说是目前国内药企最“扎堆”的靶点。曾5亿美元引入3款mRNA疫苗的云顶新耀，数日前宣布加入了这场小分子药物研发的“争夺战”。他们从新加坡公共研发机构引进一款新冠主蛋白酶抑制剂，并为此支付了250万美元预付款，1.07亿美元开发里程碑付款，1500万美元-1.05亿美元的销售里程碑付款。

在此之前，已有歌礼制药、先声药业、前沿生物等众多药企布局。歌礼制药的ASC11计划于2022年下半年中美双报临床；先声药业的SIM0417在临床前动物模型上显示了良好的抗病毒活性和安全性；前沿生物正在美国进行I期临床试验，评估在人体的耐受性、安全性和药代动力学特征；广生堂子公司广生中霖与药明康德宣布共同开发口服小分子3CL蛋白酶抑制剂；众生睿创研发的广谱抗新冠口服药处于临床前研发阶段……

新冠口服药概念为何受到追捧？目前国内新冠口服药情形到底如何？到底是短暂的波动还是未来的大势所趋？请您下周一接着收听。