PD-1正在成为一款基石药物，未来更大的空间在于联合用药，这代表着无限可能。

近日，誉衡生物宣布与艺妙神州达成战略合作，将通过共同探索PD-1单抗产品赛帕利单抗注射液与IM83 CAR-T联合用药模式，开拓和革新治疗思路和策略。

PD-1联用的方式越来越多，从化疗、小分子、大分子，到现在的CAR-T，PD-1的联用探索和发展路径都将为中国药企创新产品的发展提供样本。

PD-1作为肿瘤免疫治疗的基础方案，这个已经是毋庸置疑的了。因此，大概率上来说，PD-1+的临床效果，只要不是在作用机制上出现大的问题，都是会优于单药的使用。

PD-1 、PD-L1全球范围内有十几个产品获批，中国本土市场可及的也至少有七八个产品。到2021年一季度，全球共有154个在研的PD-1单抗，其中85个产品由中国企业研发或合作开发，占比高达55%。 

FDA前审评员王亚平认为，PD-1跟很多种疗法的联用是有其道理，并且也被大量临床试验所证明了的。例如，PD-1跟化疗药联用，从一定程度上通过化疗药弥补了PD-1应答延迟的问题。但PD-1的联用应该讲求科学依据。例如：是否可以弥补PD-1的不足，是否可以发挥PD-1的潜能，是否可以综合从整体改善患者的获益-风险状况。

不同企业的策略不同，无论选择怎么联合使用，其实还是要看管理层的发展策略。目前业内主要分化出两条分支，一是PD-1+小分子，另外则是PD-1+大分子。

比较常见的PD-1+研发，第一批都是聚焦在前期已经明确对肿瘤生成有抑制作用的靶点上。另外是以恒瑞为代表的，是与自家的小分子药物联合使用。但整体来说，对于A+B的联合，除非是为了更深层地合作做准备，如果不是以商业化为目的，而是以扩大影响力，进而期待被某个跨国药企收购而获得一大笔的现金收入的超预期为目的，其实意义并不大，尤其是在双方市场地位不匹配的背景下。

当然，没有更好，更有希望的组合，有的只是临床推进地更快，距离出结果更快的组合。PD-1联用的对象五花八门，该如何衡量哪个组合更好？越来越多的联用会开启下一阶段的内卷吗？企业筛选联用对象的时候，需要注意哪些因素？

王亚平强调，在临床试验设计方面，为了区分联用试验中两种药物在安全和疗效方面分别的贡献，应该采取随机对照试验的方式；具体什么情况采用双臂、三臂、还是析因设计，具体可以参见FDA 2013年版的药物联用开发指南，以及CDE 2020年底发布的《抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则》。

有专家表示，誉衡作为国内PD-1产品的后来者，在自有资金不如其他企业那么充足的背景下，如果能通过这一布局，扩大市场影响力，而自身更专注于提升产品生产效率，降低产品生产成本，扩大医院的覆盖，是很正确的发展思路。所以，只要控制好成本，就是好的合作方式。

另外，小的生物技术公司2022年的目标是活下去，确保现金流稳定。同时，还要主动迎接集采，降低生产成本，PD-1的价格还会下降，企业必须调整好心态，把自己先摆在一个生物仿制药的位置上，去与龙头企业进行较量。