
10 月 18 日 · 48 分钟

「安慰剂」在新药研发过程中处处可见,amylose 和 amylopectin是安慰剂糖丸的主要成分,其实就是淀粉(标题注释)。
安慰剂效应究竟是应该被消除的统计噪声,还是一种被低估的真实治疗机制?当一针生理盐水能让帕金森患者的大脑释放出与真药相当的多巴胺,当假手术的疗效与真手术完全持平。我们要回答的问题是:如果安慰剂这么强,新药研发的投入还有意义吗?如果安慰剂能治病,我们可以只给病人吃糖丸吗?这期节目我们一起聊聊安慰剂效应在大脑中究竟通过哪些神经通路起效;它为什么越来越强以至于成为新药研发的障碍;我们可以只用安慰剂来治病吗?
[] 怀特先生的故事:一针盐水就让肿瘤消失了
[] 二战护士用生理盐水冒充吗啡止痛,战士不疼了
[] 不光吃药,手术也有安慰剂效应
[] 安慰剂不光能安慰,还能「反安慰」
[] 安慰剂管用的三条神经通路:内源性阿片系统、多巴胺奖赏系统、HPA 轴
[] 安慰剂成了新药上市的绊脚石
[] 临床试验如何对付安慰剂效应
[] 只用安慰剂能治病吗?
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【参考文献】
Klopfer, B. (1957). Psychological Variables in Human Cancer. Journal of Projective Techniques, 21(4), 331–340.
Franklin, B., Lavoisier, A. L., et al. (1784). Rapport des commissaires nommés par le Roi pour faire l'examen du magnétisme animal. Paris.
Beecher, H. K. (1955). The Powerful Placebo. Journal of the American Medical Association, 159(17), 1602–1606.
Moseley, J. B., O'Malley, K., Petersen, N. J., et al. (2002). A Controlled Trial of Arthroscopic Surgery for Osteoarthritis of the Knee. New England Journal of Medicine, 347(2), 81–88.
de la Fuente-Fernández, R., Ruth, T. J., Sossi, V., Schulzer, M., Calne, D. B., & Stoessl, A. J. (2001). Expectation and Dopamine Release: Mechanism of the Placebo Effect in Parkinson's Disease. Science, 293(5532), 1164–1166.
Levine, J. D., Gordon, N. C., & Fields, H. L. (1978). The Mechanism of Placebo Analgesia. The Lancet, 2(8091), 654–657.
Reeves, R. R., & Ladner, M. E. (2007). Nocebo Effects with Antidepressant Clinical Drug Trial Placebos. General Hospital Psychiatry, 29(3), 275–277.
Ader, R., & Cohen, N. (1975). Behaviorally Conditioned Immunosuppression. Psychosomatic Medicine, 37(4), 333–340.
Kaptchuk, T. J., Friedlander, E., Kelley, J. M., et al. (2010). Placebos without Deception: A Randomized Controlled Trial in Irritable Bowel Syndrome. PLOS ONE, 5(12), e15591.
Wechsler, M. E., Kelley, J. M., Boyd, I. O. E., et al. (2011). Active Albuterol or Placebo, Sham Acupuncture, or No Intervention in Asthma. New England Journal of Medicine, 365(2), 119–126.
Plassmann, H., O'Doherty, J., Shiv, B., & Rangel, A. (2008). Marketing Actions Can Modulate Neural Representations of Experienced Pleasantness. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(3), 1050–1054.
Rutherford, B. R., & Roose, S. P. (2013). A Model of Placebo Response in Antidepressant Clinical Trials. American Journal of Psychiatry, 170(7), 723–733.
Khan, A., et al. (2017). Has the Rising Placebo Response Impacted Antidepressant Clinical Trial Outcome? Data from the US Food and Drug Administration 1987–2013. World Psychiatry, 16(2), 181–192.
Neumora Therapeutics. (2025). KOASTAL-1 Phase 3 Trial of Navacaprant in Major Depressive Disorder. 临床试验公告。
Scientific American (2024). Placebo Effect: A Cure in the Mind.
说明里标出的时间点,点一下跳过去
AI 从整集转写里归纳的,不是节目方的宣传语
抗抑郁药试验中安慰剂应答率每十年上涨约7%,到2010年已达40%到50%,逼近真药,直接推高新药研发失败率。
2002年关节镜清理术的假手术对照:180名患者中,只切开皮肤的那组与真实手术组疗效几乎相同。
1970年被误诊为只剩三个月生存期的肝癌患者,真的在三个月到期时去世,尸检却发现肿瘤远不足以致命。
AI 读完整集转写后给出的推荐理由
一位淋巴癌患者靠相信一支药两次让肿瘤消退,又在真相公布后几天去世——这期从这桩旧案讲起,拆开安慰剂效应:假手术切开膝盖却和真手术一样有效,帕金森病人吃糖丸时大脑真的释放多巴胺,而抗抑郁药试验里安慰剂的应答率每十年涨7%,逼得一款新药三期失败、公司股价当天跌掉八成。
由 AI 从整集转写生成,是创作者说明之外的补充
从1948年怀特先生靠「信念」两次让肿瘤消退的故事讲起,两位主播梳理了安慰剂效应的历史(Beecher 与《The Powerful Placebo》、1784年动物磁力调查)、假手术研究(2002年《新英格兰医学杂志》关节镜清理术)、帕金森患者纹状体真实释放多巴胺的 PET 证据,以及反安慰剂效应在疫苗与抗抑郁药试验中的表现。节目进一步拆解内源性阿片系统、多巴胺奖赏系统、HPA 轴三条神经通路,以及大鼠糖精水实验揭示的心理神经免疫学。最后聚焦安慰剂效应对新药研发的代价:抗抑郁药试验中安慰剂应答率每十年上涨约7%,Navacaprant 三期失败致股价暴跌80%,并介绍安慰剂导入、序贯平行比较、随机撤药、主动安慰剂、头对头等临床设计应对方案。
点一章从那里开始播 · 与上面创作者标的时间点各自独立
怀特先生与两次「奇迹」
主播以《科学美国人》上怀特先生的案例开场:淋巴癌患者因相信克雷比岑而肿瘤消退,看到负面报道后复发,被注射生理盐水后再度好转,最终在真相公布后去世。由此引出本期主题——安慰剂效应。
从祈祷用语到金标准
追溯 placebo 一词十三世纪的宗教来源,讲述二战战场生理盐水替代吗啡的传说与 Beecher 的《The Powerful Placebo》,以及1784年富兰克林与拉瓦西调查动物磁力术的实验,说明预期如何决定疗效。
假手术:切开膝盖,什么也不做
2002年《新英格兰医学杂志》的关节镜清理术研究:180名患者分三组,假手术组与真实手术组疗效几乎相同,客观测试中手术组反而更差。2007年该术式不再被推荐。
帕金森病人真的释放了多巴胺
2021年《科学》研究用示踪剂与 PET 扫描发现,帕金森患者服用安慰剂时纹状体多巴胺释放程度与真药相当。主播由此讨论「药物」定义的宽泛性。
反安慰剂:相信会坏,就真的会坏
nocebo 的拉丁文原意是「我将伤害」。26岁抑郁症受试者吞药后出现严重症状,得知吃的是安慰剂后立即消失;1970年被误诊肝癌的患者按时去世。引出是否告知病人真相的伦理讨论。
副作用告知的两难
新冠疫苗与抗抑郁药试验中,安慰剂组报告大量不良反应,且医生越详细告知副作用,副作用越可能发生。讨论情景化知情同意:分层告知,既不隐瞒重大风险,也弱化负面暗示。
三条神经通路
安慰剂由预期驱动,启动真实的神经化学反应:内源性阿片系统(纳洛酮可阻断安慰剂镇痛)、多巴胺奖赏系统(腹侧纹状核激活)、HPA 轴(降低皮质醇)。这三条也是许多神经系统药物的关键通路。
被训练的免疫系统与「明知是糖丸」
1975年大鼠糖精水配环孢素实验证明免疫系统可被条件反射式训练,是心理神经免疫学的奠基。哈佛研究则显示,明确告知病人是糖丸,仍能缓解肠易激综合征等症状——仪式本身有效。
仪式越隆重,效果越强
颜色、剂型、价格都影响安慰剂效果:红橙作兴奋剂、蓝绿作镇静剂更有效,注射强于胶囊,假手术强于一切。45美元与5美元的同一款葡萄酒,多数人觉得贵的更好喝。
安慰剂太有效,新药研发遭殃
1980年至2010年,抗抑郁药试验中安慰剂应答率从约30%升至40%到50%,每十年上涨约7%,与真药差距不断缩小。很多递交给 FDA 的试验无法证明药物显著优于安慰剂。
抑郁症到底算不算病
主播引述李厚晨的观点:抑郁症缺乏像二型糖尿病那样清晰的病理通路,且「病」的标签会带来污名化。两人讨论标签对患者处境的影响,以及机制不清是否导致药物研发困难。
Navacaprant 的80%暴跌
2025年新机制抗抑郁药 Navacaprant 三期试验 KOASTAL-1 与安慰剂差异几乎无统计学意义,公司股价当天暴跌80%。没人知道是机制错了,还是输给了安慰剂。
与安慰剂抢跑的试验设计
介绍安慰剂导入、序贯平行比较设计、随机撤药设计三种方法,分别通过剔除强反应者、给药物两次机会、观察撤药后是否复发来放大真实药效。
主动安慰剂与头对头试验
主动安慰剂通过告知副作用甚至加入副交感兴奋剂,让病人确信自己吃的是真药;头对头试验用老药作对照,但前提是老药确实优于安慰剂,抗抑郁药领域未必成立。肿瘤等重症多用头对头。
糖丸能治什么,不能治什么
2011年哮喘研究显示,四组病人主观都感觉好转,但只有吸入真药组肺功能真正改善。器质性疾病必须接受真实治疗,安慰剂只能改善主观感受,盲目使用还会耽误治疗。节目以「难得糊涂」收尾。

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「安慰剂」在新药研发过程中处处可见,amylose 和 amylopectin是安慰剂糖丸的主要成分,其实就是淀粉(标题注释)。
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[] 安慰剂成了新药上市的绊脚石
[] 临床试验如何对付安慰剂效应
[] 只用安慰剂能治病吗?
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【参考文献】
Klopfer, B. (1957). Psychological Variables in Human Cancer. Journal of Projective Techniques, 21(4), 331–340.
Franklin, B., Lavoisier, A. L., et al. (1784). Rapport des commissaires nommés par le Roi pour faire l'examen du magnétisme animal. Paris.
Beecher, H. K. (1955). The Powerful Placebo. Journal of the American Medical Association, 159(17), 1602–1606.
Moseley, J. B., O'Malley, K., Petersen, N. J., et al. (2002). A Controlled Trial of Arthroscopic Surgery for Osteoarthritis of the Knee. New England Journal of Medicine, 347(2), 81–88.
de la Fuente-Fernández, R., Ruth, T. J., Sossi, V., Schulzer, M., Calne, D. B., & Stoessl, A. J. (2001). Expectation and Dopamine Release: Mechanism of the Placebo Effect in Parkinson's Disease. Science, 293(5532), 1164–1166.
Levine, J. D., Gordon, N. C., & Fields, H. L. (1978). The Mechanism of Placebo Analgesia. The Lancet, 2(8091), 654–657.
Reeves, R. R., & Ladner, M. E. (2007). Nocebo Effects with Antidepressant Clinical Drug Trial Placebos. General Hospital Psychiatry, 29(3), 275–277.
Ader, R., & Cohen, N. (1975). Behaviorally Conditioned Immunosuppression. Psychosomatic Medicine, 37(4), 333–340.
Kaptchuk, T. J., Friedlander, E., Kelley, J. M., et al. (2010). Placebos without Deception: A Randomized Controlled Trial in Irritable Bowel Syndrome. PLOS ONE, 5(12), e15591.
Wechsler, M. E., Kelley, J. M., Boyd, I. O. E., et al. (2011). Active Albuterol or Placebo, Sham Acupuncture, or No Intervention in Asthma. New England Journal of Medicine, 365(2), 119–126.
Plassmann, H., O'Doherty, J., Shiv, B., & Rangel, A. (2008). Marketing Actions Can Modulate Neural Representations of Experienced Pleasantness. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(3), 1050–1054.
Rutherford, B. R., & Roose, S. P. (2013). A Model of Placebo Response in Antidepressant Clinical Trials. American Journal of Psychiatry, 170(7), 723–733.
Khan, A., et al. (2017). Has the Rising Placebo Response Impacted Antidepressant Clinical Trial Outcome? Data from the US Food and Drug Administration 1987–2013. World Psychiatry, 16(2), 181–192.
Neumora Therapeutics. (2025). KOASTAL-1 Phase 3 Trial of Navacaprant in Major Depressive Disorder. 临床试验公告。
Scientific American (2024). Placebo Effect: A Cure in the Mind.
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抗抑郁药试验中安慰剂应答率每十年上涨约7%,到2010年已达40%到50%,逼近真药,直接推高新药研发失败率。
2002年关节镜清理术的假手术对照:180名患者中,只切开皮肤的那组与真实手术组疗效几乎相同。
1970年被误诊为只剩三个月生存期的肝癌患者,真的在三个月到期时去世,尸检却发现肿瘤远不足以致命。
AI 读完整集转写后给出的推荐理由
一位淋巴癌患者靠相信一支药两次让肿瘤消退,又在真相公布后几天去世——这期从这桩旧案讲起,拆开安慰剂效应:假手术切开膝盖却和真手术一样有效,帕金森病人吃糖丸时大脑真的释放多巴胺,而抗抑郁药试验里安慰剂的应答率每十年涨7%,逼得一款新药三期失败、公司股价当天跌掉八成。
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从1948年怀特先生靠「信念」两次让肿瘤消退的故事讲起,两位主播梳理了安慰剂效应的历史(Beecher 与《The Powerful Placebo》、1784年动物磁力调查)、假手术研究(2002年《新英格兰医学杂志》关节镜清理术)、帕金森患者纹状体真实释放多巴胺的 PET 证据,以及反安慰剂效应在疫苗与抗抑郁药试验中的表现。节目进一步拆解内源性阿片系统、多巴胺奖赏系统、HPA 轴三条神经通路,以及大鼠糖精水实验揭示的心理神经免疫学。最后聚焦安慰剂效应对新药研发的代价:抗抑郁药试验中安慰剂应答率每十年上涨约7%,Navacaprant 三期失败致股价暴跌80%,并介绍安慰剂导入、序贯平行比较、随机撤药、主动安慰剂、头对头等临床设计应对方案。
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假手术:切开膝盖,什么也不做
帕金森病人真的释放了多巴胺
反安慰剂:相信会坏,就真的会坏
副作用告知的两难
三条神经通路
被训练的免疫系统与「明知是糖丸」
仪式越隆重,效果越强
安慰剂太有效,新药研发遭殃
抑郁症到底算不算病
Navacaprant 的80%暴跌
与安慰剂抢跑的试验设计
主动安慰剂与头对头试验
糖丸能治什么,不能治什么
节目里自然聊到的,不是广告

由生物医学背景主播主导的深度医学科普播客,聚焦神经科学、临床伦理、长寿医学与肿瘤免疫等前沿议题,兼顾机制科普、医学史与监…
已收录 69 期 · 最近更新 10 月 18 日
AI 对内容的推测
☕🧄 这个比喻出自 2009 年周立波的一句「喝咖啡的怎么能和吃大蒜的呆在一起呢」;郭德纲后来在《你要高雅》里回了一句「雅和俗分不开,喝着咖啡就着大蒜,秋水共长天一色」。我们借它标注风格取向 —— 两端没有高下,编辑部式与熟人局式都能做出极好的节目。
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