
10 月 30 日 · 1 小时 17 分

如果顶尖医学专家告诉你,针对你的癌症,所有已验证的疗法都已用尽,你会怎么做?如果给你无限的资源,你会从哪里入手,为自己博一线生机?
这个问题,曾经摆在 Sid Sijbrandij 面前。他很普通,不是博士不是医生更不是学者,在生物医学面前,他只拥有基本的常识;但他,也不普通,乘着网络信息技术的爆发,他是一位白手起家的亿万富翁,拥有几乎无限的资源和财富。
在大部分情况下,这两者组合在一起都不会有什么好结果:过度自信,用做互联网的方式解构生物,被学界诟病嘲讽。但,他却成功召集了自身癌症领域的顶尖医生,免疫学家,病理学家,生物信息分析师,让大家都愿意一起试一试,在标准治疗以外,是不是还有路可走,该怎么走。
结果,还真被他走通了。癌症复发至今已有一年多,他身体内,没有疾病证据。
细看这个故事,他这一路很不容易,靠极强的学习能力拉齐了与专家沟通的知识差距,在无人领域试着在旧系统里找新出路。但更重要的是,他做对了很多事,从深度全方位不计目的地检测,到以个体为导向的单人临床实验。而不能更巧的是,就在这期播客上线的7个小时前,莫德纳宣布自己完成了个性化新抗原疗法的黑色素瘤三期临床,结果喜人。这位亿万富翁两年前的经历,此刻,似乎正在更多人身上被验证。
看到新闻的时候我想到一句话:“未来常常是缓慢地,然后突然地到来。”也许,我们现在就处在一切即将被改写、这样一个激动的,慌乱的,又最让人屏息以待的时刻。
【时间轴】
Sid 患病前的人生,美国梦的成功范本
Sid 所患的骨肉瘤,为什么这么难治,现在能怎么治?
癌症复发,标准治疗已无药可医
Sid 的选择:不放弃,但也不盲目
最大化检测 - 单细胞测序,是什么?
靶向 PET,靶向治疗的试验场
类器官构建,用体外分身试新药
一切的转折点
取样,怎么会这么难 - 你的组织,不是你的组织
如何让医生,信任你?
单人临床实验,怎么过伦理监管?
单人临床实验的中国体系
vs 美国体系,中美对比,哪个好?
为了活,毫无保留的全方位投入,你愿意吗?
个性化医疗的未来长什么样?
现在该做些什么,让我们离未来更近一些?
📃 本期播客提到的文献素材传送门:
莫德纳个性户新抗原疗法原理及新闻稿: https://www.modernatx.com/media-center/all-media/blogs/individual.neoantigen-therapies , https://news.modernatx.com/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-plus-keytruda-met-endpoints-of-rfs-and-dmfs-in-melanoma
Sid 所有治疗及检测数据: https://osteosarc.com/#news
Sid 新闻报道(诊疗全记录): https://centuryofbio.com/p/sid
Sid 个人网站: https://sytse.com/cancer/
Future of Cancer Care Today(未来癌症治疗)免费咨询及资料分享: https://sijbrandijfoundation.org/fcct#resources
美国学者呼吁FDA对新药研发的审批监管应更灵活: https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1089/genedge.7.1.070
Even one(哪怕只有一位)在投企业名录: https://evenone.ventures
拓展资料:Sid Sijbrandij 的故事在叙述中有极大简述,包括在标准治疗阶段,Sid 就尝试过单人用药,以及 Sid 有广泛地使用 mRNA 疫苗技术,Sid 的完整诊疗过程可参见上述文献。另外,本期叙述还参考了 Sid 在多个播客接受的访谈,包括与 OpenAI (https://academy.openai.com/public/blogs/sid-sijbrandij-chatgpt-cancer-research) ,Outperform Cancer with MB Gilliam, Changelog,Infinita City。感兴趣的话,我最推荐 Sid 在 OpenAI 的演讲~
处的混剪内容均取自 Claude AI for Science 发布会: https://www.anthropic.com/events/the-briefing-ai-for-science-virtual-event
本期音乐:Pixabay(免版权音乐库)alanajordan-sprinkles-and-twinkles-263938,mickeyscat-moment-of-peace-mickeyscat-554494
封面设计特别感谢:wow lab
小红书账号:梦妮爱读文献 (ID:4196506308)
说明里标出的时间点,点一下跳过去
AI 从整集转写里归纳的,不是节目方的宣传语
Sid确立「最大化检测」原则,从单细胞测序数据里挖出FAP靶点,最终肿瘤缩小到可手术
Sid公开了25个样本的全部检测数据,任何人都可取用分析
主播提出的假设:如果这个想活的人是你爱的人,砸锅卖铁刚刚好,你愿意付出多少
AI 读完整集转写后给出的推荐理由
GitLab创始人Sid确诊罕见骨肉瘤,标准治疗用尽后肿瘤复发,医生让他去全世界找临床试验。他没有急着试药,而是先做遍单细胞测序、空间转录组、靶向PET,从数据里挖出一个几乎没人研究过的FAP靶点,再联合五种免疫疗法把肿瘤打到可以手术。节目还拆解了中美单人用药审批的两套逻辑,以及一个让人不太舒服的问题:当路其实还有、只是你走不了时,该怎么面对。
由 AI 从整集转写生成,是创作者说明之外的补充
2022年,GitLab创始人Sid Sijbrandij确诊罕见骨肉瘤,标准治疗(手术、放疗、化疗)用尽后肿瘤复发,医生宣布无药可医。他没有盲目试药,而是确立「最大化检测」原则,用单细胞测序、空间转录组、靶向PET、类器官等技术全面解析自身肿瘤,发现FAP靶点,找到实验性靶向放射性配体疗法,并联合五种免疫疗法,最终肿瘤缩小至可手术,此后一年无疾病证据。节目还深入讨论了组织样本获取的伦理困境、中美单人用药审批路径(IND vs IIT)的差异,以及个性化医疗时代自主权下放带来的新问题。
点一章从那里开始播 · 与上面创作者标的时间点各自独立
一个亿万富翁的抗癌故事为何值得讨论
主播交代本期是案例研究,讲述Sid在标准治疗无药可医后主导自身诊疗并实现无疾病证据。节目将其与莫德纳个性化新抗原疗法三期结果并置,提出这可能是未来医疗的缩影。
从GitLab上市到脊柱上的六厘米肿瘤
Sid 1979年出生,2012年创办GitLab,2021年上市成为亿万富翁。2022年因持续胸痛就诊,发现椎骨上六厘米肿瘤,确诊罕见骨肉瘤。他接受手术切除与脊柱融合,随后进行大剂量放化疗。
复发之后:所有标准选项为何都被关掉
2024年6月肿瘤复发。手术风险太大、放疗有上限、化疗副作用难以承受,骨肉瘤又是冷肿瘤、缺乏经典靶点,免疫与靶向治疗均不适用。临床试验也因年龄和罕见HLA类型无法入组,医生估计生存期仅几个月到一两年。
最大化检测:先搞清楚敌人在哪
Sid辞职后全力研究自身疾病,组建团队,确立「最大化检测」第一原则。他做单细胞测序、空间转录组、靶向PET、类器官培养等,把生物学变成信息学,用AI搭建生物信息分析系统。
单细胞测序、空间转录组与靶向PET能看见什么
详细解释批量RNA测序与单细胞测序的差异、空间转录组提供的空间坐标信息,以及靶向PET如何用特异性配体定位表达特定蛋白的细胞,帮助预判靶向药副作用。
为什么这些检测还进不了临床
单细胞测序一个样本约十万元,空间组学可达上百万,但贵不是核心障碍——关键是即便发现靶点,没有对应药物也无意义。Sid的医生也坦言不知道如何处理这些数据,但他坚持要数据本身。
FAP靶点与五种免疫疗法的联合用药
单细胞测序发现癌细胞和成纤维细胞高表达FAP,团队找到实验性靶向放射性配体疗法。靶向PET确认肿瘤被点亮、正常组织几乎不表达。Sid同时联合使用五种免疫疗法,用类器官试药、AI读文献、小剂量起步快速迭代。2025年4月肿瘤缩小至可手术,术后一年无疾病证据。
新鲜组织样本为什么拿不到
所有高级检测都需要新鲜组织,但医院标准操作是福尔马林固定,会杀死细胞。样本属于医院而非患者,没有现成流程和责任划分,患者无法直接付费要求取样,需要伦理委员会认可。Sid靠自建团队与大学实验室合作解决,仍有三次取样失败。
国内医生视角:患者自己送检几乎见不到
三甲医院规培医生小雨介绍,国内患者自己联系公司送检组织非常少见,多由医生联系固定合作检测公司,大众也缺乏做基因检测的意识。主播随后分析医生在创新疗法中的角色与责任风险。
如何让医生愿意陪你冒险
Sid明确表态宁愿死于治疗也不愿死于癌症,妻子全程参与并自学专业知识,他自己也大量学习,把医患不对等关系拉平。前记者观察到近两年医生对患者用AI查资料的态度明显转变,更愿意「对答案」。
美国IND与试药权:无药可医时的兜底逻辑
美国个体患者IND申请由医生牵头,需证明危及生命且无替代方案,FDA批准率约97%到99%,48到72小时下批。试药权可由患者发起、绕开FDA,但要求药物完成过一期。Sid的五份IND都在48小时内获批。
中国IIT路径与六岁女童事件的制度反思
中国IIT由研究者发起、上报医院伦理委员会,无国家级审批。六岁女童脑部基因编辑死亡事件中,患者症状较轻并非危及生命,动物实验已显示肝损伤仍获批。两套逻辑分别是兜底与鼓励创新,各有代价,也都在寻找中间地带。
钱以外的投入与一个残忍的假设
主播指出Sid真正的投入是时间、精力和心力,而非金钱。她提出一个残酷问题:当患者知道路其实还有、只是自己走不了时,过去的自我安慰会失效;如果这个人是你的爱人,你愿意付出多少?
三十年后的个性化医疗图景
Sid公开了25个样本的检测数据,并继续研发针对自身罕见HLA的靶向药物。主播描绘三十年后胰腺癌患者通过单细胞测序分型、AI辅助、院内外检测结合、靶向药治疗的场景,总花费约十万元,部分由保险承担。
相信医生,也关心自己
主播引用小雨「百分之九十的医生是好医生」的判断,指出AI正在改变医生对权威的态度。她强调相信专业、遵医嘱不会变,但在此之外多学习、多沟通,能让我们离个性化医疗更近。结尾落在「未来早就来了,只是尚未平均分配」。

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在大部分情况下,这两者组合在一起都不会有什么好结果:过度自信,用做互联网的方式解构生物,被学界诟病嘲讽。但,他却成功召集了自身癌症领域的顶尖医生,免疫学家,病理学家,生物信息分析师,让大家都愿意一起试一试,在标准治疗以外,是不是还有路可走,该怎么走。
结果,还真被他走通了。癌症复发至今已有一年多,他身体内,没有疾病证据。
细看这个故事,他这一路很不容易,靠极强的学习能力拉齐了与专家沟通的知识差距,在无人领域试着在旧系统里找新出路。但更重要的是,他做对了很多事,从深度全方位不计目的地检测,到以个体为导向的单人临床实验。而不能更巧的是,就在这期播客上线的7个小时前,莫德纳宣布自己完成了个性化新抗原疗法的黑色素瘤三期临床,结果喜人。这位亿万富翁两年前的经历,此刻,似乎正在更多人身上被验证。
看到新闻的时候我想到一句话:“未来常常是缓慢地,然后突然地到来。”也许,我们现在就处在一切即将被改写、这样一个激动的,慌乱的,又最让人屏息以待的时刻。
【时间轴】
Sid 患病前的人生,美国梦的成功范本
Sid 所患的骨肉瘤,为什么这么难治,现在能怎么治?
癌症复发,标准治疗已无药可医
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一切的转折点
取样,怎么会这么难 - 你的组织,不是你的组织
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单人临床实验的中国体系
vs 美国体系,中美对比,哪个好?
为了活,毫无保留的全方位投入,你愿意吗?
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Sid 所有治疗及检测数据: https://osteosarc.com/#news
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Sid 个人网站: https://sytse.com/cancer/
Future of Cancer Care Today(未来癌症治疗)免费咨询及资料分享: https://sijbrandijfoundation.org/fcct#resources
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Even one(哪怕只有一位)在投企业名录: https://evenone.ventures
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最大化检测:先搞清楚敌人在哪
单细胞测序、空间转录组与靶向PET能看见什么
为什么这些检测还进不了临床
FAP靶点与五种免疫疗法的联合用药
新鲜组织样本为什么拿不到
国内医生视角:患者自己送检几乎见不到
如何让医生愿意陪你冒险
美国IND与试药权:无药可医时的兜底逻辑
中国IIT路径与六岁女童事件的制度反思
钱以外的投入与一个残忍的假设
三十年后的个性化医疗图景
相信医生,也关心自己
节目里自然聊到的,不是广告

AI 对内容的推测
☕🧄 这个比喻出自 2009 年周立波的一句「喝咖啡的怎么能和吃大蒜的呆在一起呢」;郭德纲后来在《你要高雅》里回了一句「雅和俗分不开,喝着咖啡就着大蒜,秋水共长天一色」。我们借它标注风格取向 —— 两端没有高下,编辑部式与熟人局式都能做出极好的节目。
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