
症状消失≠病好了,自身免疫疾病如何摆脱反反复复|O课超话E.256
11 月 6 日 · 1 小时 16 分


康方大概是股票论坛里被议论最多的创新药公司,我们听友群里也一样,几乎每隔几天就有人问它。原因不复杂:2024年,它的依沃西单抗在III期头对头里赢了K药,全球震动;两年过去,同一个分子在国内连战连胜、在ASCO、ESMO大会上也大放异彩,但全球临床、海外合作方、海外数据可谓步步惊心。消息很多,多到很多人已经看不懂是利空还是利好。
这期节目,我想详细讲讲康方HARMONi系列的七项临床研究,试图从康方的这七张答卷中拆析“康方怎么了”这个问题。在这个过程中,我也会重点地分析分析大家经常讨论的争议:入组时序上东西方的先后错位、人群结构与可交换性、对照组的选择与统计门槛、效应量回调与“204个事件”提前触发分析的疑问;包括合伙方Summit从豪赌到现金流告急、再到阿斯利康20亿美元入局的过程。
希望能帮助关心康方的朋友更加了解这家公司,以及理解康方遇上的问题到底是“药行不行”,还是中国创新药出海时,每一家公司都要重新回答一遍的问题。
内容时间轴:
聊完恒瑞怎么了,再来聊聊康方怎么了
故事不止从依沃西赢了K药开始
依沃西为什么值50亿美元BD,以及为什么选择Summit
HARMONi系列临床试验纵览
HARMONi A :中国考卷顺利答卷
解释一下HR到底是什么意思,以及该怎么看
HARMONi 2 :为什么这张考卷如此波折
HARMONi 6 : 依沃西+化疗头对头赢过PD-1+化疗为什么会有这么多争议
HARMONi :首张全球多中心考卷,为什么说赢了一半?
HARMONi 3: 为什么我认为这是最重要的一张考卷
HARMONi 7 : 同样值得期待
HARMONi Gl1: 为阿斯利康入股Summit埋下伏笔
争议一:全球多中心临床试验中入组顺序的问题
争议二:临床试验中的人群结构与“可交换性”,有没有挑选患者?
争议三:HARMONi 6 为什么没选K药而是选了替雷利珠单抗
争议四:效应量回调,与“204个事件”的开箱疑云
好好讲讲Summit,以及这个合作方是不是选错了?
阿斯利康为什么入局,他们看中了什么?
听到这儿,康方怎么了,相信大家会有一个答案
提到的播客:
《康方生物如何成为“当红炸子鸡”|中国创新药简史 E.142》
——————————
欢迎大家收听我和Jonathan的月度专题——《医药、医保、医疗三份十五五规划,有哪些新提法、新指向?|医业不设防9月》
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说明里标出的时间点,点一下跳过去
AI 从整集转写里归纳的,不是节目方的宣传语
把风险比0.78不显著、0.73显著背后的期中分析与阿尔法消耗讲透了,这套判断框架能迁移到任何一份临床数据。
引用上海肺科医生郑迪的长文,指出OS分析在204个事件而非方案225个时提前触发,门槛反而更严。
主播收尾那句「不要把公司吹到它不该有的高度,等它跌下来时再去骂它」,点破了市场叙事的通病。
AI 读完整集转写后给出的推荐理由
康方生物头对头赢下K药之后,股价反而三天蒸发百亿港元——这期把七项HARMONi临床一张张摊开讲:为什么0.78的风险比没过线、0.73就过了,西方亚组那个惊艳的0.3其实只建立在18个事件上,204个事件提前开箱又意味着什么。主播用「考试」串起中国考场与全球考场,还讲了杜根当年为什么敢押上全部身家、阿斯利康20亿美元买的到底是什么。
由 AI 从整集转写生成,是创作者说明之外的补充
本期以「考试」为比喻,系统梳理康方生物依沃西单抗自2024年头对头赢下K药以来的七项关键临床研究。中国考场的HARMONi-A、HARMONi-2、HARMONi-6均取得阳性结果,其中HARMONi-6在ASCO全体大会公布OS阳性,成为全球首个在肺癌领域头对头击败PD-1联合化疗的三期研究。但全球考场的HARMONi因入组顺序、可交换性、执行一致性等问题,OS未达显著性;HARMONi-3鳞癌队列中期分析未过线。节目还拆解了效应量回调、204个事件提前开箱等争议,并分析康方当年为何选择Summit而非MNC,以及阿斯利康20亿美元入股Summit的意义。
点一章从那里开始播 · 与上面创作者标的时间点各自独立
开场:为什么现在要聊康方
主播交代做这期节目的两个原因:康方是群友最关注的公司之一,且市场解读噪音太多。以2026年ASCO全体大会依沃西头对头赢K药、股价却三天蒸发百亿港元切入,提出核心问题。
2022年那笔50亿美元的授权
回顾康方将依沃西海外权益授权给Summit的交易结构,介绍买家罗伯特·杜根的背景与伊布替尼豪赌往事,以及2024年HARMONi-2头对头赢K药后康方与Summit的股价暴涨。
期中考试与期末考试:PFS赢了,OS呢
主播把HARMONi-2比作期中考试——赢的是PFS,总生存期才是金标准。2025年4月OS首次公布未过线,2026年9月最终揭晓双终点都赢。但限定词是中国考场,全球多中心才是期末考。
中国考场:HARMONi-A、HARMONi-2、HARMONi-6
逐项拆解三项中国三期临床:HARMONi-A已获批进医保;HARMONi-2单药赢K药,OS从0.78到0.73的过线过程;HARMONi-6在肺鳞癌挑战抗VEGF禁忌,PFS与OS双阳性。
全球考场:HARMONi的接力入组与半场胜利
HARMONi是首个全球多中心三期,亚洲队列先跑、西方队列后接棒。结果PFS阳性但OS风险比0.79、P值0.057未过线,Summit暴跌30%,康方首次尝到全球临床的滋味。
HARMONi-3、HARMONi-7与GLOW-1:还没交的卷子
HARMONi-3是全球头对头K药联合化疗的关键一战,2026年4月鳞癌队列中期分析未过线;HARMONi-7是单药全球复刻版;GLOW-1胆道癌OS阳性。主播盘点七张考卷的整体格局。
入组顺序与数据漂移:全球临床的第一道裂缝
HARMONi主要PFS分析时亚洲患者占近80%,西方亚组早期HR 0.3建立在仅18个事件上,随访成熟后回到0.67。OS同样从0.98到0.84再到0.76,但确认性分析已花掉阿尔法门票,后续只能叫名义阳性。
SHE-17四道关:统计交互、可交换性、执行一致性、时间一致性
监管要求全球一致性不是看风险比都小于一,而要过四道关。HARMONi未报告正式交互检验;两地患者年龄上限、PD-1检测来源、医疗体系不同;医生对抗VEGF副作用的处理经验差异直接影响执行。
为什么对照替雷利珠而不是K药,以及HARMONi-3中期未过线怎么读
HARMONi-6选替雷利珠作对照有三层原因:为中国设计、对照组OS 23.7个月表现正常、全球对决留给HARMONi-3。HARMONi-3中期分析只花了0.001的阿尔法,未过线不等于失败,但三条线都指向效应量可能回调。
效应量回调与204个事件:阳性结果也要看开箱过程
HARMONi-6的PFS风险比从0.6到0.72,中位数差稳定但相对压制力减弱,药物暴露数据提供线索。OS中期分析在204个事件而非225个时触发,统计门槛反而更严,但谁在何时决定提前开箱仍是值得追问的问题。
为什么卖给Summit:2022年的寒冬与杜根的赌注
主播回应「为什么不卖给MNC」的事后诸葛亮式质疑:2022年资本寒冬,MNC根本不信PD-1+VEGF数据。夏瑜选择把药交给唯一赌注的Summit。但Summit全部身家押一个分子,抗风险能力弱,现金已不足以支撑十二个月运营。
阿斯利康20亿美元入场:强心剂与估值逻辑
阿斯利康以20亿美元认购Summit可转化优先股,溢价18.6%,不拿商业化权益,买的是ADC联合依沃西的入场券。主播解释康方估值高峰32倍市销率装的是「下一个全球药王」预期,如今预期还在但没那么性感。
接下来看什么:HARMONi-3、FDA裁决与好药好故事之分
中国考卷已全部交卷阳性,接下来关注HARMONi-3最终结果、11月14日FDA对EGFR突变耐药非鳞肺癌的裁决、HARMONi-7。主播收束:好药、好研究、好故事是三件不一样的东西,不要把公司吹到不该有的高度。

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这期节目,我想详细讲讲康方HARMONi系列的七项临床研究,试图从康方的这七张答卷中拆析“康方怎么了”这个问题。在这个过程中,我也会重点地分析分析大家经常讨论的争议:入组时序上东西方的先后错位、人群结构与可交换性、对照组的选择与统计门槛、效应量回调与“204个事件”提前触发分析的疑问;包括合伙方Summit从豪赌到现金流告急、再到阿斯利康20亿美元入局的过程。
希望能帮助关心康方的朋友更加了解这家公司,以及理解康方遇上的问题到底是“药行不行”,还是中国创新药出海时,每一家公司都要重新回答一遍的问题。
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HARMONi :首张全球多中心考卷,为什么说赢了一半?
HARMONi 3: 为什么我认为这是最重要的一张考卷
HARMONi 7 : 同样值得期待
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争议二:临床试验中的人群结构与“可交换性”,有没有挑选患者?
争议三:HARMONi 6 为什么没选K药而是选了替雷利珠单抗
争议四:效应量回调,与“204个事件”的开箱疑云
好好讲讲Summit,以及这个合作方是不是选错了?
阿斯利康为什么入局,他们看中了什么?
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把风险比0.78不显著、0.73显著背后的期中分析与阿尔法消耗讲透了,这套判断框架能迁移到任何一份临床数据。
引用上海肺科医生郑迪的长文,指出OS分析在204个事件而非方案225个时提前触发,门槛反而更严。
主播收尾那句「不要把公司吹到它不该有的高度,等它跌下来时再去骂它」,点破了市场叙事的通病。
AI 读完整集转写后给出的推荐理由
康方生物头对头赢下K药之后,股价反而三天蒸发百亿港元——这期把七项HARMONi临床一张张摊开讲:为什么0.78的风险比没过线、0.73就过了,西方亚组那个惊艳的0.3其实只建立在18个事件上,204个事件提前开箱又意味着什么。主播用「考试」串起中国考场与全球考场,还讲了杜根当年为什么敢押上全部身家、阿斯利康20亿美元买的到底是什么。
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本期以「考试」为比喻,系统梳理康方生物依沃西单抗自2024年头对头赢下K药以来的七项关键临床研究。中国考场的HARMONi-A、HARMONi-2、HARMONi-6均取得阳性结果,其中HARMONi-6在ASCO全体大会公布OS阳性,成为全球首个在肺癌领域头对头击败PD-1联合化疗的三期研究。但全球考场的HARMONi因入组顺序、可交换性、执行一致性等问题,OS未达显著性;HARMONi-3鳞癌队列中期分析未过线。节目还拆解了效应量回调、204个事件提前开箱等争议,并分析康方当年为何选择Summit而非MNC,以及阿斯利康20亿美元入股Summit的意义。
点一章从那里开始播 · 与创作者标的时间点各自独立
开场:为什么现在要聊康方
2022年那笔50亿美元的授权
期中考试与期末考试:PFS赢了,OS呢
中国考场:HARMONi-A、HARMONi-2、HARMONi-6
全球考场:HARMONi的接力入组与半场胜利
HARMONi-3、HARMONi-7与GLOW-1:还没交的卷子
入组顺序与数据漂移:全球临床的第一道裂缝
SHE-17四道关:统计交互、可交换性、执行一致性、时间一致性
为什么对照替雷利珠而不是K药,以及HARMONi-3中期未过线怎么读
效应量回调与204个事件:阳性结果也要看开箱过程
为什么卖给Summit:2022年的寒冬与杜根的赌注
阿斯利康20亿美元入场:强心剂与估值逻辑
接下来看什么:HARMONi-3、FDA裁决与好药好故事之分
节目里自然聊到的,不是广告

AI 对内容的推测
☕🧄 这个比喻出自 2009 年周立波的一句「喝咖啡的怎么能和吃大蒜的呆在一起呢」;郭德纲后来在《你要高雅》里回了一句「雅和俗分不开,喝着咖啡就着大蒜,秋水共长天一色」。我们借它标注风格取向 —— 两端没有高下,编辑部式与熟人局式都能做出极好的节目。
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