开场：恐狼项目与反灭绝的双重目标

节目以Beth Shapiro介绍恐狼项目开场：选了二十处基因编辑位点，测序化石恐狼基因组，把让恐狼体型更大、毛色更浅的变化加入灰狼基因组。她回应常见质疑——反灭绝和保护现存物种用的是同一套工具、同一项技术。

物种是什么：一个人类发明的盒子

Shapiro指出生物学并不在乎你属于哪个物种，物种是人类为了对话和分享而发明的分类工具。她梳理了生物学物种概念、遗传物种概念、地理物种概念，并用美洲野牛和Gorilla gorilla的命名故事说明分类学的历史。

尼安德特人与棕熊：物种边界有多松

现代人体内有百分之二到五的尼安德特人DNA，说明智人和尼安德特人发生过杂交。棕熊和北极熊分化五十万年后仍能交配，但杂交后代只能以棕熊身份存活，因为棕熊基因会让毛色不够纯白，无法捕猎海豹。

尼安德特人基因组如何帮我们理解人类

把全世界人体内的尼安德特人DNA片段拼起来，能覆盖超过百分之九十的尼安德特人基因组。剩下那百分之五没有任何在世的人携带，那里就是寻找「什么让我们成为人」的关键区域。免疫相关基因中尼安德特人来源的变异频率尤其高。

红头发、眼睛颜色与长时间尺度的生活

讨论尼安德特人红发基因MC1R、眼睛颜色可能是性选择的结果，以及研究漫长时间尺度的科学家如何管理自己的日常生活。Huberman问Shapiro如何在几十年到几百万年之间选择研究焦点。

如何选择一个物种：技术、伦理、生态三重标准

Shapiro解释选择物种的标准：技术层面最简单，恐龙没有DNA所以不可能；伦理生态层面要考虑灭绝原因和生态位是否还存在；还要考虑什么东西能真正产生影响。她举了西伯利亚更新世公园的例子，大型食草动物刨开积雪能让植物重新长回来。

为什么是渡渡鸟：鸟类反灭绝的技术缺口

Colossal原本没有鸟类项目，但鸟类是地球上最濒危的物种之一，而体细胞核移植无法用于鸟类，因为拿不到合适阶段的卵细胞。渡渡鸟被选中部分是因为「酷」和敬畏感。讨论延伸到鸟类生殖生物学、孤雌生殖和减数分裂。

猛犸象是哺乳动物：基因组比对与JURASSIC PARK的误导

猛犸象和亚洲象的亲缘关系比亚亚洲象和非洲象之间更近，基因组约百分之九十九相似。Shapiro澄清JURASSIC PARK里用青蛙DNA填补恐龙DNA缺口的做法不是真实做法，并讨论公众对「复制一模一样个体」的误解。

恐狼项目：二十处编辑与安全优先的策略

恐狼项目选了二十处编辑位点，毛色编辑因可能连带导致眼皮肤白化病而换了方案，改用已知安全的编辑。目前有三只恐狼：Romulus、Remus和Khaleesi，亲缘关系太近，用激素阻止交配。中期目标是建立狼群研究生态影响。

美洲栗树、种子信封与谁有权决定

讨论基因编辑美洲栗树被USDA解除监管、Huberman收到不明种子信封的经历，以及人类一直在干预演化的事实。Shapiro指出保护不是让一切保持原样，而是在决定动物有多少个体能活下来、能吃什么。

黄石狼、袋狼与生态系统的韧性

灰狼重新引入黄石后影响一路传导，甚至改变了河流流动方式。袋狼作为塔斯马尼亚顶级捕食者的缺失，可能与塔斯马尼亚恶魔面部肿瘤病的传播有关。Shapiro强调生态系统的冗余对韧性很重要。

北袋鼬：一个字母变化可能救下一个物种

澳大利亚北袋鼬因吃有毒的甘蔗蟾蜍而濒临灭绝。地球上另一边有些哺乳动物只有一个字母变化，就能吃有毒蟾蜍而不死。Colossal的澳大利亚合作伙伴已经把这个变化做进了一只袋鼬里，可能让它避免走向灭绝。

人类基因编辑：从贺建奎到胚胎筛查公司

讨论中国基因编辑婴儿事件、之后成立的四家胚胎深度测序公司，以及人类遗传选择一直在发生的事实。Shapiro用北欧身高作为例子，说明肉眼可见的性状已经经历了遗传选择。她还提到KJ宝宝——第一个被基因编辑治愈的遗传病患儿。

黑足鼬：克隆加基因编辑的双重救援

黑足鼬在野外几乎灭绝，Scarface几乎和所有个体繁殖过。2020年Elizabeth Ann出生，是第一个来自保存四十年组织的克隆个体。但真正杀死野外黑足鼬的是鼠疫，团队正在研究用基因编辑让它们产生抵抗力。

粉鸽、权力游戏与公众教育

Colossal还有毛里求斯粉鸽项目。Shapiro回忆曾想把恐狼DNA论文发表时间赶上权力游戏播出，但DNA保存太差没赶上。她强调公众教育的重要性，以及收到中学生来信和大学课堂讨论带来的影响。

人工子宫与新生儿重症监护

Colossal正在开发人工子宫，目前在小鼠阶段。如果要有几百头猛犸象，不可能靠一百头亚洲象怀孕二十二个月。这项技术也可能帮助人类——比如怀孕期间被诊断出乳腺癌的女性，或需要在子宫内做手术的胎儿。

起源故事与结语：为什么专注一件事

Shapiro讲述自己的科学起源：在佐治亚大学学广播新闻，凌晨四点去电台写新闻，后来参加九周的地质考古荣誉课程横穿美国，决定当科学记者，再转向科学。她在牛津遇到建立古DNA实验室的Alan Cooper，因为「可以一起去西伯利亚」而加入。节目以敬畏感和人类塑造世界的责任收尾。